Karyopharm y Menarini Group reciben autorización de la CE para la comercialización de NEXPOVIO® (selinexor)

• Karyopharm y Menarini Group reciben autorización de la Comisión Europea para la comercialización de NEXPOVIO® (selinexor) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple después de al menos una terapia previa
• Basándose en los resultados del estudio de fase 3 BOSTON, la autorización de comercialización amplía la indicación del mieloma múltiple
• La aprobación se produce tras el dictamen positivo del Comité Europeo de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) en mayo de 2022 

NEWTON, Mass. y FLORENCIA, Italia, 21 de julio de 2022 /PRNewswire/ — Karyopharm Therapeutics Inc. (Nasdaq:KPTI), una compañía farmacéutica en fase comercial pionera en nuevas terapias contra el cáncer, y Menarini Group (“Menarini”), una compañía farmacéutica privada líder a nivel internacional, han anunciado hoy que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización de comercialización de NEXPOVIO® (selinexor), un inhibidor oral de exportina 1 (XPO1), el primero de su clase, en combinación con bortezomib (Velcade®) una vez a la semana y dosis bajas de dexametasona (SVd) para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una terapia previa. Con esta aprobación de la ampliación de la indicación de NEXPOVIO® en la Unión Europea (UE), la autorización de comercialización condicional se convierte ahora en una aprobación completa. La autorización de comercialización, que marca la segunda indicación de NEXPOVIO®, es válida en los 27 estados miembros de la UE, así como en Islandia, Liechtenstein, Noruega e Irlanda del Norte. Stemline Therapeutics B.V., una filial propiedad del Menarini Group, será responsable de todas las actividades de comercialización en Europa.

La aprobación se produce tras un dictamen positivo concedido en mayo de 2022 por el CHMP, basado en los resultados del estudio de fase 3 BOSTON, que demostró que el SVd una vez a la semana dio lugar a una reducción estadísticamente significativa del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con el régimen estándar de bortezomib más dexametasona (Vd) dos veces a la semana. Los resultados del estudio BOSTON se publicaron en The Lancet (Grosicki, et al.) en noviembre de 2020.

“La aprobación por parte de la Comisión Europea de un uso ampliado de NEXPOVIO® proporciona otra opción para los pacientes con mieloma múltiple que han recaído, o se han vuelto resistentes a los regímenes de tratamiento actuales”, dijo Richard Paulson, Presidente y Consejero Delegado de Karyopharm. “Nuestra decisión de buscar la aprobación para esta población de pacientes es indicativa de nuestro compromiso de ampliar el acceso a selinexor en todo el mundo y esperamos trabajar estrechamente con Menarini, que comercializará NEXPOVIO® en Europa.”

“La aprobación de NEXPOVIO® supone un importante paso adelante para los pacientes en Europa, donde cada año se diagnostican cerca de 51.000 nuevos casos de mieloma múltiple y las opciones terapéuticas son limitadas”, afirmó Elcin Barker Ergun, Consejero Delegado de Menarini. “Estamos comprometidos a ofrecer a los pacientes y a los médicos una nueva y valiosa opción de tratamiento y estamos trabajando intensamente para que NEXPOVIO® esté disponible en diferentes países europeos lo antes posible.”

Acerca del estudio BOSTON  

La autorización de comercialización se basa en el estudio de fase 3 BOSTON (Bortezomib, Selinexor y Dexametasona), que fue un estudio multicentro y aleatorizado (NCT03110562) que evaluó a 402 pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que habían recibido de una a tres líneas de tratamiento previas. El estudio se diseñó para comparar la eficacia, la seguridad y ciertos parámetros de calidad de vida relacionados con la salud de SVd una vez a la semana frente a Vd dos veces a la semana. El criterio de valoración principal del estudio era la supervivencia sin progresión y los criterios de valoración secundarios clave incluían la tasa de respuesta global, la tasa de neuropatía periférica y otros. Para obtener más información sobre este estudio, consulte el comunicado de prensa sobre el dictamen positivo de CHMP de Karyopharm y Menarini emitido el 20 de mayo de2022.

Acerca del mieloma múltiple en Europa

El mieloma múltiple es un cáncer incurable con una importante morbilidad y la segunda neoplasia hematológica más frecuente. Según la Organización Mundial de la Salud, en 2020 se produjeron aproximadamente 51.000 nuevos casos y 32.000 muertes por mieloma múltiple en Europa¹. Aunque el tratamiento del mieloma múltiple ha mejorado en los últimos 20 años, y la supervivencia global ha aumentado considerablemente, la enfermedad sigue siendo incurable, y casi todos los pacientes acabarán recayendo y desarrollando una enfermedad refractaria a todas las terapias antimieloma aprobadas. Por lo tanto, sigue existiendo una gran necesidad médica no cubierta de nuevas terapias, en particular de aquellas con nuevos mecanismos de acción.

Acerca de NEXPOVIO® (selinexor) 

NEXPOVIO, que se comercializa como XPOVIO® en los Estados Unidos, ha sido aprobado en las siguientes indicaciones oncológicas por la Comisión Europea (i) en combinación con dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple en pacientes adultos que han recibido al menos cuatro terapias previas y cuya enfermedad es refractaria para al menos dos inhibidores del proteasoma, dos agentes inmunomoduladores y un anticuerpo monoclonal anti-CD38, y que han demostrado una progresión de la enfermedad con la última terapia; y (ii) en combinación con bortezomib y dexametasona para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa.

La indicación ampliada de NEXPOVIO® permite ahora tratar a pacientes adultos con mieloma múltiple en líneas terapéuticas anteriores. La indicación de NEXPOVIO® es válida en los Estados miembros de la UE, así como en Islandia, Liechtenstein, Noruega e Irlanda del Norte. NEXPOVIO® también está aprobado en Reino Unido en virtud de una autorización de comercialización condicional. La extensión de la indicación en combinación con bortezomib y dexametasona para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa está siendo revisada por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios

NEXPOVIO® es el primer inhibidor oral de la exportina 1 (XPO1) de su clase. NEXPOVIO® funciona uniéndose selectivamente a la proteína de exportación nuclear exportina 1 (XPO1, también llamada CRM1) e inhibiéndola. NEXPOVIO® bloquea la exportación nuclear de proteínas supresoras de tumores, reguladoras del crecimiento y antiinflamatorias, lo que provoca la acumulación de estas proteínas en el núcleo y potencia su actividad anticancerígena en la célula. La retención nuclear forzada de estas proteínas puede contrarrestar una multitud de vías oncogénicas que, sin control, permiten que las células cancerosas con daños graves en el ADN sigan creciendo y dividiéndose de forma incontrolada.

Consulte el resumen de las características del producto de NEXPOVIO® y el Informe Público Europeo de Evaluación en https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm 

INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD EN ESTADOS UNIDOS

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a selinexor.

Advertencias y precauciones especiales de uso:  

Tratamientos concomitantes recomendados

Se debe aconsejar a los pacientes que mantengan una ingesta adecuada de líquidos y calorías durante todo el tratamiento. Debe considerarse la hidratación intravenosa para los pacientes con riesgo de deshidratación.

Antes y durante el tratamiento con NEXPOVIO® se debe administrar un tratamiento profiláctico concomitante con un antagonista 5-HT3 y/u otros agentes contra las náuseas.

Hematología:

Los pacientes deben tener sus recuentos sanguíneos completos (CBC) evaluados al inicio, durante el tratamiento y según se indique clínicamente. Monitorear con mayor frecuencia durante los primeros dos meses de tratamiento.

Trombocitopenia:

En pacientes adultos que reciben selinexor se notificaron con frecuencia eventos trombocitopénicos (trombocitopenia y disminución del recuento de plaquetas), que pueden ser graves (Grado 3/4). Los pacientes deben ser vigilados para detectar signos y síntomas de hemorragia y ser evaluados rápidamente.

Neutropenia:

Se ha notificado neutropenia grave (Grado 3/4) con selinexor.

Los pacientes con neutropenia deben ser vigilados para detectar signos de infección y ser evaluados rápidamente.

Toxicidad gastrointestinal:
Náuseas, vómitos, diarrea, que a veces pueden ser graves y pueden requerir el uso de medicamentos antieméticos y antidiarreicos.

Pérdida de peso y anorexia:
Los pacientes deben controlar su peso corporal, su estado nutricional y su volumen al inicio, durante el tratamiento y cuando esté clínicamente indicado. El control debe ser más frecuente durante los dos primeros meses de tratamiento.

Estado confusional y mareos:
Se debe instruir a los pacientes para que eviten situaciones en las que el mareo o el estado confusional puedan ser un problema y para que no tomen otros medicamentos que puedan causar mareo o estado confusional sin el adecuado asesoramiento médico. Se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria pesada hasta que los síntomas desaparezcan.

Hiponatraemia:
Los pacientes deben controlar sus niveles de sodio al inicio, durante el tratamiento y cuando esté clínicamente indicado. El control debe ser más frecuente durante los dos primeros meses de tratamiento.

Cataratas:

Selinexor puede causar la aparición o exacerbación de cataratas. Se puede realizar una evaluación oftalmológica según esté clínicamente indicado.  La catarata debe ser tratada según las directrices médicas, incluyendo la cirugía si está justificada.

Síndrome de lisis tumoral (TLS):
Se han notificado casos de TLS en pacientes que reciben tratamiento con selinexor. Los pacientes con alto riesgo de padecerlo deben ser vigilados estrechamente. Tratar rápidamente el TLS de acuerdo con las directrices institucionales.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/contracepción en hombres y mujeres:

Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil y a los pacientes adultos de sexo masculino en edad reproductiva que utilicen medidas anticonceptivas eficaces o que se abstengan de mantener relaciones sexuales mientras estén en tratamiento con selinexor y durante al menos 1 semana después de la última dosis de selinexor.

Embarazo:

No hay datos del uso de selinexor en mujeres embarazadas.  No se recomienda el uso de selinexor durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Lactancia:

Se desconoce si selinexor o sus metabolitos se excretan en la leche humana. No se puede excluir un riesgo para los niños amamantados. Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con selinexor y durante 1 semana después de la última dosis.

Efectos no deseados

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes (≥30%) de selinexor en combinación con dexametasona fueron náuseas, trombocitopenia, fatiga, anemia, disminución del apetito, disminución del peso, diarrea, vómitos, hiponatraemia, neutropenia y leucopenia.

Las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia (≥3%) fueron neumonía, sepsis, trombocitopenia, lesión renal aguda y anemia.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Infecciones: La infección fue la toxicidad no hematológica más frecuente. La infección del tracto respiratorio superior y la neumonía fueron las infecciones más comúnmente reportadas, con un 25% de las infecciones reportadas siendo graves y las infecciones fatales ocurrieron en el 3% de los pacientes adultos tratados.

Población de edad avanzada

Los pacientes de 75 años o más tuvieron una mayor incidencia de interrupción debido a una reacción adversa, una mayor incidencia de reacciones adversas graves y una mayor incidencia de reacciones adversas mortales.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de las sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema nacional de notificación que figura en el Apéndice V.

Acerca de Karyopharm Therapeutics 

Karyopharm Therapeutics Inc. (Nasdaq: KPTI) es una empresa farmacéutica en fase comercial pionera en nuevas terapias contra el cáncer. Desde su fundación, Karyopharm ha sido el líder de la industria en la tecnología de compuestos orales inhibidores selectivos de la exportación nuclear (SINE), que se desarrolló para abordar un mecanismo fundamental de la oncogénesis: la desregulación de la exportación nuclear. El principal compuesto SINE de Karyopharm y primer inhibidor oral de la exportina 1 (XPO1), XPOVIO® (selinexor), está aprobado en Estados Unidos y comercializado por la empresa en tres indicaciones oncológicas y ha recibido aprobaciones regulatorias en varias indicaciones en un número creciente de territorios y países fuera de Estados Unidos, incluyendo Europa y Reino Unido (como NEXPOVIO®), China, Singapur, Canadá, Israel, Corea del Sur y Australia. Karyopharm cuenta con una cartera de proyectos centrados en múltiples indicaciones oncológicas de gran necesidad no cubiertas, como el mieloma múltiple, el cáncer de endometrio, los síndromes mielodisplásicos y la mielofibrosis. Si desea más información sobre nuestro personal, nuestra ciencia y nuestra cartera de productos, visite www.karyopharm.com, y síganos en Twitter en @Karyopharm y LinkedIn.

Acerca de Menarini Group 

Menarini Group es una empresa farmacéutica y de diagnóstico líder a nivel internacional, con una facturación de más de 4.000 millones de dólares y más de 17.000 empleados. Menarini se centra en áreas terapéuticas con grandes necesidades no cubiertas con productos para cardiología, oncología, neumología, gastroenterología, enfermedades infecciosas, diabetología, inflamación y analgesia. Contando con 18 plantas de producción y 9 centros de investigación y desarrollo, los productos de Menarini están disponibles en 140 países de todo el mundo. Si desea más información, visite www.menarini.com.

Declaraciones Prospectivas 

Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995. Dichas declaraciones prospectivas incluyen las relativas a la capacidad del selinexor para tratar a pacientes adultos con mieloma múltiple, el lanzamiento comercial de NEXPOVIO® en Europa y las expectativas relacionadas con el futuro desarrollo clínico y las posibles presentaciones reglamentarias del selinexor. Dichas afirmaciones están sujetas a numerosos e importantes factores, riesgos e incertidumbres, muchos de los cuales escapan al control de Karyopharm, que pueden hacer que los acontecimientos o resultados reales difieran materialmente de las expectativas actuales de Karyopharm. Por ejemplo, no puede garantizarse que Karyopharm vaya a comercializar con éxito XPOVIO o que cualquiera de los fármacos candidatos de Karyopharm, incluidos selinexor y eltanexor, vaya a completar con éxito las fases de desarrollo clínico necesarias o que el desarrollo de cualquiera de los fármacos candidatos de Karyopharm vaya a continuar. Además, no se puede garantizar que cualquier evolución positiva en el desarrollo o la comercialización de la cartera de candidatos a fármacos de Karyopharm se traduzca en una revalorización del precio de las acciones. Las expectativas de la dirección y, por lo tanto, cualquier declaración prospectiva contenida en este comunicado de prensa, también podrían verse afectadas por los riesgos e incertidumbres relacionados con una serie de otros factores, incluyendo los siguientes: el riesgo de que la pandemia de COVID-19 pueda perturbar el negocio de Karyopharm de forma más grave de lo que actualmente prevé, incluyendo el impacto negativo en las ventas de XPOVIO, la interrupción o el retraso de los esfuerzos de investigación y desarrollo, el impacto en la capacidad de obtener un suministro suficiente para el desarrollo y la comercialización de selinexor u otros candidatos a productos, el retraso de los ensayos clínicos en curso o previstos, el impedimento de la ejecución de los planes de negocio, los hitos y los plazos reglamentarios previstos, o los inconvenientes para los pacientes; la adopción de XPOVIO en el mercado comercial, el calendario y los costes de la comercialización de XPOVIO o de cualquiera de los candidatos a fármacos de Karyopharm que reciban la aprobación reglamentaria; la capacidad de obtener y mantener la aprobación reglamentaria de XPOVIO o de cualquiera de los candidatos a fármacos de Karyopharm que reciban la aprobación reglamentaria; los resultados de los ensayos clínicos y los estudios preclínicos de Karyopharm, incluido el análisis posterior de los datos existentes y los nuevos datos recibidos de los estudios en curso y futuros; el contenido y el calendario de las decisiones tomadas por la  Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. y otras autoridades reguladoras, los comités de revisión de investigaciones en los centros de ensayos clínicos y los organismos de revisión de publicaciones, incluso con respecto a la necesidad de realizar estudios clínicos adicionales; la capacidad de Karyopharm o de sus terceros colaboradores o sucesores en interés de cumplir plenamente sus respectivas obligaciones en virtud del acuerdo aplicable y las posibles implicaciones financieras futuras de dicho acuerdo; la capacidad de Karyopharm para inscribir a pacientes en sus ensayos clínicos; las necesidades y los gastos imprevistos de efectivo; el desarrollo o la aprobación reglamentaria de candidatos a fármacos por parte de los competidores de Karyopharm para productos o candidatos a productos que Karyopharm está comercializando o desarrollando en la actualidad; y la capacidad de Karyopharm para obtener, mantener y hacer valer la protección de patentes y otra propiedad intelectual para cualquiera de sus productos o candidatos a productos. Estos y otros riesgos se describen bajo el título “Factores de riesgo” en el Informe Trimestral de Karyopharm en el Formulario 10-Q para el trimestre finalizado el 31 de marzo de 2022, que fue presentado ante la Comisión de Valores y Bolsa (SEC) el 5 de mayo de 2022, y en otras presentaciones que Karyopharm pueda hacer ante la SEC en el futuro. Cualquier declaración prospectiva contenida en este comunicado de prensa se refiere únicamente a la fecha del mismo, y, salvo que lo exija la ley, Karyopharm renuncia expresamente a cualquier obligación de actualizar cualquier declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, de acontecimientos futuros o de otro tipo.

Referencias 

¹ Organización Mundial de la Salud. 2020. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/35-Multiple-myeloma-fact-sheet.pdf